肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链与抗凝血酶 (antithrombin，AT) 高亲和性结合。后续研究证明，肝素抗凝活性的关键结构是特异性五糖序列。肝素的临床应用不断发展，目前已成为预防和治疗血栓栓塞性疾病的首选药物。相对于未分级肝素(unfractioned heparin，UFH)，低分子肝素 (low molecular weight heparin，LMWH) 在抗血栓形成活性、生物利用度和出血不良反应等方面具有明显的优势，临床应用日益广泛 ...... （共304字） [阅读本文]>>
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
肝素测定的早期，研究者们就认识到建立标准物质的必要性，不同测定方法的出现进一步扩大了此种需求。从犬肝脏中提取的第一个商品化肝素产品，采用Howell法测定效价为5U/mg。Charles和Scott制备
