早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学 (Johns Hopkins University) 生理学实验室的McLean发现[2]，其导师为Howell教授。肝素的发现是一种典型的、科学界常见的 “意外发现”。
为研究血液中的促凝物质，McLean通过乙醚提取法，获得不同组织来源的磷脂物质脑磷脂(cephalin)，证实其具有促凝活性。McLean在研究中还发现，分别来源于心脏和肝脏组织的乙醚提取液经60℃无水乙醇沉淀，获得的心磷脂 (cuorin) 和肝磷脂(heparphosphatid) 具有抗凝活性[3]。贮存约3个月后，抗凝活性更为明显。这是由于提取物中存在具有促凝活性、对抗凝活性 ...... （共973字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
肝素测定的早期，研究者们就认识到建立标准物质的必要性，不同测定方法的出现进一步扩大了此种需求。从犬肝脏中提取的第一个商品化肝素产品，采用Howell法测定效价为5U/mg。Charles和Scott制备
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