20世纪70年代，Johnson采用凝胶过滤，制备得到高、中、低3个分子量范围的粗分离组分，并招募志愿者，对高、低分子量样品进行了人体试验。经抗Ⅹa因子活性测定，低分子量组分在血液中的水平和保留时间，远超高分子量级分或UFH[52]。此开拓性研究引起人们对低分子量肝素级分的重视，此前则一直被忽视。20世纪70年代，数家制药公司开始将低分子量肝素级分作为候选药物进行制备和研究。
因凝胶过滤法对肝素的浪费量达2/3，Choay Laboratories和其他生产商后来应用多种方法降解肝素，以改善收率。因专利限制，各生产商采用的降解方法不同，主要有亚硝酸降解、酶降解和β-消除降解。到20世纪80年代， ...... （共377字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
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