早在1925年，Howell就认识到肝素需在某种血浆共因子存在时才能发挥抗凝作用，但并不了解此血浆共因子的性质[53]。20世纪30年代后期，曾报道过肝素共因子与血浆中天然存在的AT有关。直到20世纪60年代，Abildgaard纯化出AT (ATⅢ)，并指出它与血浆共因子是同一种物质[54]。
Damus等[55]1973年提出，肝素与AT结合，使其对凝血酶抑制速率提高1 000倍，Damus等还发现，肝素也增强AT对其他蛋白酶，如Ⅹa，Ⅸa和Ⅺa因子的抑制作用。Roserberg等提出，肝素诱导AT发生构象变化，从而大大加快了AT与其他丝氨酸蛋白酶的反应速率。然而，20世纪70年代后期、80年代初有些人提出不同观点，认为肝素与凝血酶结合，从而提高凝 ...... （共799字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
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