20世纪30年代在多伦多开始肝素的动物实验和临床研究。20年代后期30年代早期的肝素制剂，纯度仅10%～15%，动物实验发现其毒性很大。但经努力，1933年Charles和Scott[10]制备的肝素制剂，活性达250U (多伦多单位) /mg，在犬体内无毒。在以犬进行的动物实验中，发现肝素是一种有效的抗凝剂，能预防机械或化学方法导致的静脉血栓形成，并使得很多手术得以成功实施。人体试验研究也很快展开，由于纯度问题，注射肝素后约一半患者发生不良反应，包括头痛、恶心、呕吐、寒战、脉搏加快、血压剧烈降低等，类似的反应Mason[60]和Howell[6]均报道过。Charles和Scott进一步制备了肝素钡盐，纯度是当时肝素制剂的2 ...... （共1514字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
上一篇