如图3-1所示，一些肝素链含有能够与AT高亲和力结合的特殊五糖序列。该五糖序列结构为GlcNHR(6S)-(1→4)-GlcA-(1→4)-GlcNS(3S)[或GlcNS(3S，6S)]-(1→4)-IdoA(2S)-(1→4)-GlcNS(6S)，R为COCH3或SO-3。该序列是肝素发挥抗凝血活性的关键位点。
图3-1 肝素中AT结合五糖序列
R： COCH3或SO-3; R′： H或SO-3
与AT高亲和力结合的五糖序列的发现是肝素结构研究中里程碑式的成果，对于后续肝素、低分子肝素和肝素寡糖药物的研究开发有非常重要的意义。从1916年发现肝素至肝素与AT高亲和力结合五糖序列获得完全解析，经过了漫长而曲折的过程。1976—1983年，是肝素发展史中的关键时期，在此期间，发现了肝素与AT结合的关键位点。
3.4.1 ...... （共4563字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
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