LMWH可通过UFH的分级分离得到。但由于肝素中低分子片段含量很少，因此该法不适于大批量生产。几种商品化LMWH的工业制备方法见表4-1。最常用的方法为采用亚硝酸或亚硝酸异戊酯进行脱氨裂解。该方法在N-硫酸氨基葡糖 (GlcNS) 处断裂肝素链，形成特征性的无水甘露糖 (通常还原为无水甘露醇) 还原末端残基。其次为化学或酶促β-消除裂解，在非还原末端形成不饱和糖醛酸。第三种常用方法是自由基氧化降解，这种方法不形成特殊的末端结构[1]。
表4-1 商品化LMWH的制备方法[5]
商品名非专利名制备方法FragminⓇdalteparin sodium
(达肝素钠)亚硝酸降解，凝胶过滤FraxiparinⓇ，FraxodiⓇnadroparin calcium
(那屈肝素钙)亚硝 ...... （共694字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
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