目前，已有多项研究对不同LMWH产品间的结构差异进行了研究。人们认为，每一LMWH产品都具有独特的化学结构特征，在治疗中不能互换。
除制备工艺外，原料UFH也会对LMWH的结构产生影响。UFH为结构不均一的多糖链混合物，化学结构极为复杂，由此也造成了LMWH产品的结构差异和生物活性差异。
除末端结构外，Mr和寡糖分布是不同LMWH最显著的结构差异。
4.4.1 Mr和寡糖分布差异
迄今已有多项研究比较了不同LMWH产品的Mr (表4-2)。
表4-2 不同LMWH产品Mr的对比
文献检测方法Mr达肝素汀肝素依诺肝素[15]高效分子排阻色谱联用三重检测器阵列
(HP-SEC/TDA)690083005300[16]分子排阻色谱联用多角激光散射
(SEC-MALLS)6717±716670±4173959 ...... （共2002字） [阅读本文]>>
肝素发现于1916年，20世纪20年代即有商品化产品，30年代开始动物实验和临床研究。肝素的化学结构研究历经了艰难历程，直至60年代，肝素链中的基本双糖单元才得以确定。1976年，发现仅三分之一的肝素链
早在1911年，Doyon等[1]就从肝脏中分离得到一种水溶性抗凝物质，当时未引起关注。一般认为肝素最早由约翰·霍普金斯大学(JohnsHopkinsUniversity)生理学实验室的McLean发现
肝素的首次工业化生产始于20世纪20年代初期，由Hynson、Westcott和Dumming等人完成，原料为犬肝脏。当时提取到的肝素纯度极低(1%～2%)，活性仅5U/mg左右，因毒性太大不能用于动物
最初由McLean分离到的抗凝物质被认为是一种磷脂。20世纪20年代，随着Howell对提取工艺的改进，认识到磷脂对于肝素来说其实是杂质成分。1928年，Howell[6]确定肝素是一种含硫的糖类。对于
1923年，Howell将肝素的生物活性单位定义为：能使1mL猫血在0℃保持流动达24h的最低肝素量为1单位[5]。测定活性时，直接从麻醉的猫体内取血，置入含有不同浓度肝素的试管。Schutz[34]采
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